Réponses biologiques aux dommages de l’ADN

L’ADN chromosomique est fréquemment exposé à l’action d’évènements génotoxiques, que ce soit par des agents exogènes comme les radiations ionisantes ou des molécules mutagènes ou par le métabolisme cellulaire. En particulier, le cycle cellulaire lui-même, caractérisé par des cycles de réplication et de ségrégation, peut être dangereux pour l’intégrité du génome. En effet, des cassures de la double hélice ou des mutations peuvent résulter d’erreurs lors de la réplication ou de la ségrégation des chromosomes. Les cellules sont capables de répondre à l’ADN endommagé en induisant toute une variété de mécanisme de réparation et en couplant ces phénomènes à d’autres processus cellulaires comme la réplication, la recombinaison, la transcription, le cycle cellulaire, les points de contrôles moléculaires et la cohésion des chromatides sœurs.

Les réponses cellulaires au dommage de l’ADN sont essentielles à la maintenance de l’intégrité des chromosomes et préviennent ainsi les cellules de l’accumulation de mutations, d’instabilité du génome, de la mort et du cancer. Il est en effet tout à fait établi que des altérations dans les voies cellulaires impliquées dans la réponse au dommage à l’ADN ont un rôle causal dans le développement des cancers.

La conférence Jacques Monod « Réponses biologiques aux dommages à l’ADN » a pour objectif d’intégrer aux niveaux de la cellule et de l’organisme les conséquences du dommage à l’ADN. Elle rassemblera des travaux effectués dans une grande variété de thématique variées (réplication, recombinaison, réparation, transcription, dynamique des chromosomes, chromatine, télomère, cycle cellulaire, vieillissement, syndromes de réparation, cancer…), de disciplines (génétique, microbiologie, biologie moléculaire et cellulaire, biophysique, clinique, cytologie…) et de modèles (bactérie, levure, champignons filamenteux, nématode, Drosophile, plantes, animaux, cellules isolées…).

La conférence sera structurée en 6 sessions :

• SESSION 1 : SIGNALISATION DE L’ADN ENDOMMAGE

Les mécanismes qui reconnaissent et réparent les cassures de l’ADN seront étudiés. Un accent particulier sera mis sur les différentes voies de recombinaison., les circuits de régulation qui modulent la réponse à l’ADN endommagé et les connections avec le cycle cellulaire.

• SESSION 2 : REPARATION ET REPLICATION

Les exposés porteront sur les voies de transduction qui reconnaissent et réparent les fourches de réplication endommagées. Les conséquences de l’altération de ces voies sur la stabilité du génome seront envisagées.

• SESSION 3 : REPARATION, CHROMATINE ET TRANSCRIPTION

Dans cette session, les connections existant entre différentes voies de réparation et les mécanismes de remodelage de la chromatine et la transcription seront abordées.

• SESSION 4 : REPARATION ET DYNAMIQUE DES CHROMOSOMES

Les exposés seront centrés sur la mitose et sur les mécanismes qui lient la réparation et l’organisation spatiale des chromosomes, la cohésion des chromatides sœurs et la condensation des chromosomes. De plus, les transitions topologiques seront discutées.

• SESSION 5 : MAINTENANCE DE LA STABILITE DES CHROMOSOMES

L’accent sera mis sur les mécanismes contrôlant la réparation des cassures et sur ceux qui distinguent des cassures accidentelles des télomères.

• SESSION 6 : DOMMAGES DE L’ADN, INSTABILITE DU GENOME ET CANCER

Les conséquences des dommages de l’ADN seront abordées sous l’angle des maladies génétiques humains qui causent une instabilité du génome et une prédisposition au cancer.