Yohanns Bellaïche

Mes travaux de thèse ont visé à mieux comprendre les mécanismes de diffusion des morphogène. Dans le laboratoire du  Pr. N. Perrimon à l’Université de Harvard (Boston, USA),  j’ai cloné le gène tout-velu (ttv) et caractérisé sa fonction chez la drosophile. Ttv qui code une protéine membranaire est un homologue de la famille des gènes « suppresseur de tumeurs » EXT, initialement identifiés pour leur implication dans le syndrome d’exostoses multiples chez l’homme. Nous avons montré que Ttv est requis pour la diffusion du morphogène Hedgehog chez la drosophile (Bellaiche et al., Nature, 1998 ; The et al., Mol Cell, 1999). Notre travail est une contribution importante à la compréhension des mécanismes de diffusion des morphogènes de la famille Hedgehog et aux mécanismes moléculaires sous-jacents à l’apparition du syndrome d’exostoses multiples chez l’Homme.

J’ai réalisé mon travail post-doctoral dans le laboratoire du Dr. F. Schweisguth (UMR 8542, Ecole Normale Supérieure, Paris) où j’ai étudié les mécanismes de polarisation cellulaire lors des divisions asymétriques chez la drosophile. Au cours de ce travail, j’ai participé au développement d’une méthode d’imagerie des divisions asymétriques des cellules précurseurs (cellules pI) des organes sensoriels externes du thorax de la drosophile (Gho et. al., Development 1999, Bellaiche et al., Nature Cell Biology, 2000 et Bellaiche et al., Cell 2001). Cette méthode nous a permis  de décrire le lignage des organes sensoriels qui se compose d’une série de 4 divisions asymétriques produisant les 4 cellules de l’organe sensoriel adulte. Au sein de ce lignage, la cellule pI se divise asymétriquement pour produire les cellules pIIa et pIIb. Cette division a lieu avec une polarité dans le plan de l’épithélium (polarité planaire) et se divise le long de l’axe antéro-postérieur de la drosophile (axe a-p). Au cours de cette division, les déterminants cellulaires Numb et Neuralized se localisent au cortex antérieur de la cellule pI et le fuseau mitotique s’aligne avec l’axe a-p. La polarisation planaire de la cellule pI dépend du récepteur Frizzled (Fz), un récepteur des proto-oncogènes Wnts à 7 domaines transmembranaire. Mon travail a permis d’établir que Fz polarise la division de la cellule pI en en exerçant deux activités. D’une part, il contrôle la localisation de deux complexes conservés au cours de l’évolution : le complexe Par au cortex antérieur de la cellule pI et le complexe Dlg/Pins au cortex postérieur. D’autre part, il oriente le fuseau mitotique le long de l’axe a-p. L’ensemble de ce travail est une contribution importante à notre compréhension des mécanismes moléculaires contrôlant la polarisation et la diversification cellulaire au cours des divisions asymétriques.

Génétique et biologie du développement
(Institut Curie / CNRS / Inserm)
Page web