Rafael GalupaUnité de biologie moléculaire, cellulaire et du développement (MCD) - UMR5077
En utilisant le chromosome X de la souris comme modèle, la recherche de Rafael Galupa vise comprendre les déterminants de la régulation et de la compensation du dosage génique. Après avoir terminé son doctorat en 2017 à l'Institut Curie, Paris, dans le laboratoire de la Professeure Edith Heard, Rafael rejoint le laboratoire de Justin Crocker au Laboratoire Européen de Biologie Moléculaire (EMBL) à Heidelberg pour ses recherches postdoctorales. Recruté au CNRS en 2023, Rafael crée son équipe de recherche « Developmental regulation of gene dosage » au CBI-Toulouse, grâce à une bourse d'installation pour jeunes équipes de la Fondation pour la Recherche Médicale (FRM). À titre bénévole, Rafael fait partie de la direction de deux organisations à but non lucratif (Cartas com Ciência et Native Scientists) qui développent des activités scientifiques avec des jeunes de communautés sous-représentées dans la recherche.
Regulation of gene dosage on the mammalian X chromosome - REGULADOSIX
Le projet ERC REGULADOSIX de Rafael Galupa vise à explorer les raisons pour lesquelles la compensation de dosage du chromosome X est nécessaire chez les mammifères. Chez les individus XX, l'un des chromosomes X est éteint au niveau transcriptionnel au cours du développement embryonnaire, à la suite d'un processus épigénétique appelé « inactivation du chromosome X » (ICX), dont on suppose qu'il a évolué pour compenser l'expression des gènes liés au chromosome X. Chez l'adulte, l'absence d'ICX est associée à des maladies telles que la leucémie et le cancer du sein et, au cours du développement, elle entraîne une létalité embryonnaire. Malgré l'importance évidente d'avoir la bonne dose d'expression liée au chromosome X, on comprend très peu les conséquences de l'absence d'ICX dans l'embryon et quels sont les gènes du chromosome X qui doivent être strictement compensés – s'agit-il de tous les gènes ou seulement d'un sous-ensemble d'entre eux ? REGULADOSIX combinera le génie génétique, les cribles épigénétiques et l'omique fonctionnelle dans les cellules souches embryonnaires et les embryons de souris afin de déterminer les conséquences développementales et moléculaires de l'absence d'ICX dans l'embryogenèse de la souris et d'identifier fonctionnellement les gènes sensibles à la dose sur le chromosome X, qui auraient dicté l'émergence de l'ICX au cours de l'évolution des mammifères.