Projet Disentangling phagocytosis complexity using chemically multiresponsive and deformable particlesFlorence NIEDERGANG - Institut Cochin

Instituts associés : INSB, INC

Description du projet Disséquer la complexité de la phagocytose en utilisant des particules chimiquement multiréactives et déformables
La phagocytose est un mécanisme d'internalisation d’objets de plus de 0,5 microns qui joue un rôle crucial dans les réponses immunitaires et l’homéostasie tissulaire. On ne sait pas encore très bien comment de multiples récepteurs reconnaissent simultanément les microbes, ce qui entraîne une interaction complexe entre les voies de signalisation et un réglage fin du sort de la matière internalisée. Cette proposition vise à démêler les étapes critiques de la phagocytose dans les macrophages en tirant parti d'une approche pluridisciplinaire et de gouttelettes d'émulsion déformables uniques enrobées de nouveaux ligands fluorescents ciblant les récepteurs pour détecter par FRET les liaisons et les regroupements des récepteurs, et pour surveiller directement les forces générées par le phagocyte. Le projet se concentrera sur les récepteurs d'importants microbes pathogènes, qui ont été négligés jusqu'à présent, comme les récepteurs du mannose, et leur dialogue croisé avec les récepteurs du complément. Les régulateurs importants de la génération de force et de la formation de phagosomes seront ensuite identifiés dans les macrophages primaires à l'aide de ces outils uniques.  Ces travaux permettront, par une approche quantitative et intégrée, de déchiffrer la complexité de la phagocytose médiée par de multiples récepteurs d'importance physiopathologique.