Marc GrailleDirecteur de recherche CNRS au laboratoire de Biologie Structurale de la Cellule (BIOC)
Mes recherches
Après une thèse en immunologie structurale au CEA de Saclay (1999-2002), j’ai réalisé un stage post-doctoral dans l’équipe du Pr. Herman van Tilbeurgh (Université Paris-Sud, Orsay) où j’ai participé au programme de génomique structurale de la levure ainsi qu’à des projets en rapport avec les mécanismes de synthèse des protéines. J’ai été recruté CR1 CNRS dans ce même laboratoire en 2005.
En 2012, j’ai créé l’équipe Tandem (« Translation and degradation of eukaryotic mRNAs ») au sein de l’unité « Bases moléculaires et régulation de la biosynthèse protéique » au Laboratoire de Biochimie de l’École polytechnique grâce au soutien du programme ATIP-Avenir et ai été promu directeur de recherche. Actuellement, mon équipe étudie le rôle des mécanismes d’épitranscriptomique (modifications des différentes molécules d’ARN) et plus particulièrement de diverses méthylations des ARN dans le contrôle de la traduction et de la stabilité des ARNm. Pour cela, nous mettons en œuvre des approches de biologie moléculaire et cellulaire, de biochimie et de biologie structurale.
Mon projet ATIP-Avenir
Relationships between translation and mRNA decay in eukaryotes: Structural and functional aspects
The synthesis of proteins from mRNAs by the ribosome is a finely tuned process allowing cells to adapt throughout the cell cycle or in response to environmental cues. Similarly to transcription and translation, eukaryotic mRNA decay is a highly regulated process allowing cells to rapidly modulate protein production. This relies on a tight connection between the translational apparatus and the mRNA decay machinery. The aim of the project was to improve our understanding of the mechanism and dynamics of eukaryotic translation and mRNA decay using various experimental approaches: yeast genetics, biochemistry, biophysics, ...
Two systems were studied:
- First, the Trm112 protein is an activator of at least four eukaryotic MTases involved in rRNA, tRNA and translation factor modifications, ideally placing it at the interface between ribosome synthesis and function. Our goals were to decipher the roles of Trm112 and the complexes formed with these 4 MTases in translation and globally in cell biology.
- Second, decapping consists in the degradation of the cap structure protecting the 5’ end of mRNAs and is considered as the crucial step before rapid degradation of mRNAs. A decapping complex composed of the Dcp2 enzyme and its activator Dcp1 accomplishes this step but it has a low intrinsic activity and requires several accessory factors to be fully efficient. We aimed at unravelling the mechanisms of mRNA decapping activation and regulation.