Laurent TerradotMicrobiologie moléculaire et biochimie structurale (MMSB) - CNRS / Université de Lyon
Mes recherches
Après une thèse en Biologie Moléculaire et Biochimie à l’INRA de Rennes (1998-2001), j’ai décidé de changer de domaine en réalisant un post-doctorat en Biologie Structurale. J’ai ainsi rejoint le laboratoire du Prof. Gabriel Waksman à la Washington University - School of Medecine à Saint Louis (USA) puis au Birkbeck College à Londres (2001-2004). Durant cette période, je me suis intéressé à la structure du système de sécrétion de type IV des bactéries pathogènes. J’ai ensuite obtenu un poste de Chercheur au Synchrotron Européen de Grenoble - ESRF (2004-2009). J’ai démarré une thématique visant à comprendre les mécanismes de l’infection à Helicobacter pylori au niveau moléculaire. Cette bactérie colonise l’estomac de la moitié de la population mondiale et peut causer des ulcères et des cancers gastriques. Les souches les plus virulentes produisent une « seringue moléculaire » (appelé cagT4SS) qui injecte une oncoprotéine (CagA) dans les cellules humaines et provoque l’apparition de tumeurs. Mes recherches ont permis de déterminer les structures au niveau atomique de plusieurs protéines essentielles à la survie de cette bactérie dans l’estomac , représentant autant de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles. Grâce au programme ATIP-Avenir, j’ai poursuivi ces travaux en déterminant notamment la structure de CagA. Aujourd’hui, notre équipe vise à comprendre le fonctionnement de la seringue moléculaire de la bactérie et imaginer de nouveaux moyens de luttes contre ces infections.
Mon projet ATIP-Avenir
Structural and Molecular Biology of PRotein INTeractions (SPRINT)”.
Helicobacter pylori is a bacterium that colonizes exclusively the human stomach and is responsible for chronic gastritis, an infection leading to more severe pathologies including gastric cancers. Essential to H. pylori colonization of the stomach is the subversion of the host signaling system and the resulting multiplication of the bacterium in the mucus layer. In this project, we propose to study the structural biology of the protein interactions involved in the cytotoxins subversion of the host-cell signalling, DNA replication initiation and ribosome trans-translation mechanisms. Our goal is to provide the structural and molecular basis for these key stages of infection that allow H. pylori to thrive in the stomach as well as to understand the basic mechanisms of trans-translation. The structures of individual proteins and functional complexes associated with them will be investigated using X-ray crystallography. Our investigations will be complemented by functional studies carried out in collaborating laboratories as well as by the use of other techniques (Biochemistry and Electronic Microscopy). By targeting essential steps of bacterial development, our long term aim is to provide the structural and functional information required to design novel antibiotics against H. pylori and thus to combat stomach cancer.