Hugues Nury
Lauréat d'une ERC Starting Grant 2014
Institut de Biologie Structurale de Grenoble (IBS) - CEA/CNRS/Université Grenoble Alpes
Hugues Nury a étudié la structure de protéines membranaires mitochondriales pendant sa thèse de doctorat obtenue en 2007. Il a fait la connaissance des récepteurs membranaires des neurotransmetteurs, acteurs essentiels de la communication synaptique, au cours d’un premier post-doctorat de trois ans dans les laboratoires de Pierre-Jean Corringer et Marc Delarue à l’Institut Pasteur, où sont étudiés des homologues bactériens de ces récepteurs. Il a ensuite opéré une transition vers les récepteurs mammifères en étudiant le récepteur 5-HT3 à la sérotonine au cours d’un deuxième post-doctorat dans le laboratoire de Horst Vogel à l’EPFL de Lausanne. Depuis 2013, Hugues Nury a intégré le CNRS et poursuit ses travaux de décryptage de la structure de cette famille de récepteurs membranaires.
Le projet : études structurales des récepteurs Cys-loop
Dans le cerveau et les systèmes nerveux périphériques, les récepteurs “Cys-loop” participent à la transmission rapide de l’information entre cellules. Ces récepteurs sont capables de transformer un signal chimique provenant de l’extérieur (la liaison de molécule(s) de neurotransmetteur) en un signal électrique. Lorsque que le neurotransmetteur se fixe, son récepteur change de conformation et permet le passage d’ions à travers la membrane de la cellule, imperméable en temps normal. La famille des récepteurs Cys-loop comprend des récepteurs à l’acetylcholine, au GABA, à la glycine et à la sérotonine. Prise dans son ensemble, elle est la cible d’une myriade de médicaments et de substances psycho-actives (par exemple la nicotine, les benzodiazépines, certains antiémétiques et les anesthésiques généraux). Le projet vise à décrire les changements de conformation de récepteurs Cys-loop entre les états de repos et les états activés par un neurotransmetteur. Il cherche à comprendre le mécanisme moléculaire de leur fonctionnement ainsi que les bases structurales de leurs propriétés pharmacologiques. L’équipe va essayer d’obtenir de nouvelles structures atomiques de récepteurs Cys-loop, d’enregistrer un ‘film moléculaire’ de la transition conformationnelle pour un récepteur, et d’évaluer les possibilités d’applications biomédicales des petites protéines utilisées pour stabiliser les échantillons.