La microscopie électronique pour décrire l’évolution des moteurs moléculaires

Les myosines sont des protéines essentielles au maintien de nombreuses fonctions biologiques telles que la contraction musculaire, le déplacement ou encore le trafic cellulaire. On dénombre aujourd’hui trente-cinq classes de myosine qui divergent à la fois par leur fonction et leur localisation cellulaire. Ces protéines sont aussi associées à diverses maladies: myopathies, surdité, cancers et parasitoses telles que la malaria.

Toutes les myosines sont des moteurs moléculaires qui s’associent aux filaments d’actine, elles convertissent l’énergie chimique contenue dans l’adénosine triphosphate (ATP) en force ou en mouvement (énergie mécanique). Dans les muscles, la formation du complexe actomyosine et la consommation d’ATP fait glisser le filament d’actine, provoquant ainsi la contraction musculaire. La compréhension de l’interaction entre la myosine et le filament d’actine est donc fondamentale pour comprendre le mécanisme d’action des myosines. Comme l’actine est de nature filamenteuse, l’étude du complexe actomyosine est un défi technique et les interactions moléculaires précises entre l’actine et la myosines sont débattues depuis plus de trente ans. Les récentes avancées techniques en cryo-microscopie électronique (cryoEM) permettent aujourd’hui de résoudre des structures de complexes actomyosine à plus haute-résolution et donc d’étudier l’interface en détail.

Les scientifiques ont résolu la structure du complexe actomyosine de Plasmodium falciparum, le parasite responsable du paludisme, à haute-résolution par cryoEM. Ce complexe est très intéressant car à la fois l’actine et la myosine de P. falciparum sont divergentes par rapport à leurs homologues présents chez les mammifères ou même les invertébrés qui ont été étudiés jusqu’alors. L’étude comparée de ce complexe actomyosine avec les structures d’autres complexes résolus récemment a permis de montrer que l’interface entre l’actine et la myosine peut être divisée en deux régions distinctes : une interface centrale conservée et une interface auxiliaire spécifique à chaque famille de myosine. Ces résultats mettent en lumière comment l’interface auxiliaire a évolué dans les différentes classes de myosines afin de leur permettre d’assurer leurs fonctions spécifiques.

Ces travaux apportent une compréhension nouvelle de la manière dont la force et le mouvement sont produits dans les cellules. Ils permettent de mettre en lumière comment les différentes classes de myosine ont, au cours de l’évolution, conservé une interface centrale avec l’actine mais développé des spécificités propres à leur fonction. Ils permettront une meilleure connaissance des moteurs moléculaires et de leurs mécanismes d’action et pourraient ouvrir des pistes  pour de nouveaux composés antipaludiques ciblant la myosine de P. falciparum.

Pour en savoir plus :
The actomyosin interface contains an evolutionary conserved core and an ancillary interface involved in specificity. 
Robert-Paganin, J, Xu, XP, Swift, MF, Auguin D, Robblee J, Lu H, Fagnant PM, Kremensova EB, Tribus KM, Houdusse A, Volkmann N, Hanein D.
Nat Communications. 25 mars 2021. https://doi.org/10.1038/s41467-021-22093-4