La diversité, ça compte ! /Diversity matters !
Les progéniteurs sanguins jouent un rôle essentiel dans la réponse aux infections mais l’importance de l’hétérogénéité de ces populations in vivo reste mal caractérisée. Dans des travaux récemment publiés dans la revue eLife, les scientifiques ont mis en évidence qu’un niveau insoupçonné de diversité au sein des progéniteurs sanguins de la larve de drosophile est nécessaire pour une réponse immunitaire efficace.
En utilisant la mouche du vinaigre Drosophila melanogaster comme organisme modèle, et dans le cadre d'une collaboration avec une équipe indienne du JNCSAR (Bangalore), les scientifiques se sont attachés à caractériser les différentes populations de cellules sanguines progénitrices présentes dans la larve et leur rôle dans la réponse immune cellulaire à un parasitisme. La larve de drosophile contient un organe hématopoïétique multilobé qui se développe le long du cœur et qui contient une population importante de cellules sanguines indifférenciées. Alors que de nombreux travaux ont été consacrés depuis une douzaine d’année à l’étude des progéniteurs sanguins présents dans les lobes antérieurs, ceux localisés dans les lobes postérieurs restaient largement ignorés. Les chercheurs ont pu montrer qu’ils constituent la majeure partie des progéniteurs encore présents à la fin de la vie larvaire.
Les résultats montrent également que la compartimentation topologique de l’organe hématopoïétique en plusieurs lobes s’accompagne de différences moléculaires, ontogéniques et fonctionnelles entre les progéniteurs présents dans ces lobes. Ainsi, en réponse à une infection de la larve par des guêpes parasitoïdes, les progéniteurs des lobes antérieurs se différencient en cellules spécialisées pour neutraliser l’intrus, alors que les progéniteurs présents dans les lobes postérieurs ne se différencient pas. Cette spécificité de réponse repose notamment sur une régulation différentielle de la voie de signalisation JAK/STAT entre les progéniteurs des lobes antérieurs (où la voie est réprimée) et ceux des lobes postérieurs (où la voie est activée). Des expériences génétiques permettant de moduler l’activité de cette voie de signalisation montrent que l’absence de différentiation des progéniteurs localisés dans les lobes postérieurs est importante pour la survie des drosophiles à ce type d’infection.
Ces travaux suggèrent que la diversité des populations de progéniteurs sanguins est un élément essentiel à une réponse immunitaire innée efficace.
Figure: Image confocale de l’organe hématopoïétique de la larve de drosophile. Ses différents lobes sont délimités par une ligne pointillée blanche. Les progéniteurs sanguins expriment de façon différente selon leur localisation antéro-postérieure une combinaison de marqueurs rouges/verts reflétant l’activité transcriptionnelle présente/passée d’un élément cis-régulateur du gène collier. Les noyaux des cellules sont marqués en bleu.
Pour en savoir plus:
Differential activation of JAK-STAT signaling reveals functional compartmentalization in Drosophila blood progenitors.
Rodrigues D, Renaud Y, VijayRaghavan K, Waltzer L, Inamdar MS.
Elife. 2021 Feb 17;10:e61409. doi: 10.7554/eLife.61409.
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