Guillaume LebonInstitut de génomique fonctionnelle (IGF) - CNRS / Inserm / Université de Montpellier
Mes recherches
Mes recherches sont focalisées sur l’étude des bases structurales et moléculaires des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) et de la transduction du signal. J’ai réalisé une thèse à la faculté des sciences et technologies de Nantes, au sein du laboratoire du Pr Vehary Sakanyan, co-encadrée par le Dr Frédéric Marc. J’ai ensuite réalisé un premier stage post-doctoral dans le laboratoire de Ed Hulme, National Institut for Medical Research (NIMR-MRC,London, 2006-2007), puis j’ai rejoint Chris Tate et Richard Henderson au « Laboratory of Molecular Biology » (MRC-LMB, Cambridge, England, 2007-2011) pour un second stage post-doctoral durant lequel j’ai résolu la structure tridimensionnelle d’un RCPG, le récepteur à l’adénosine humain, lié à son ligand naturel l’adénosine. En 2011, J’ai rejoint l’Institut de Génomique Fonctionnelle et l’équipe de Jean-Philippe Pin, à Montpellier. En 2012, J’ai été recruté au CNRS en tant que Chargé de Recherche de deuxième classe. Suite à l’obtention du programme ATIP-Avenir cette même année, j’ai créé mon équipe intitulée « Structural characterisation of GPCRs, a focus on class C », au sein de l’Institut de Génomique Fonctionnelle. Mon équipe ATIP-avenir évolue vers le développement d’un projet multidisciplinaire ayant pour objectif d’étudier les bases structurales et moléculaires des mécanismes de la neuromodulation, de l’échelle atomique au petit animal.
Mon projet ATIP-Avenir
Structural studies of Class C, G protein-coupled receptors: The metabotropic Glutamate receptor mGlu5.
The G protein coupled receptors (GPCRs) are localised at the plasma membrane of eukaryotic cells. They mediate signal transduction from the extracellular to the intracellular compartment and play an important role in different physiological and pathological processes. They are classified into three main distinct families, A, B and C. The metabotropic glutamate receptor (mGluR ; family C) is activated by the neurotransmitter glutamate and is recognized as an interesting target for the treatment of diseases like anxiety, depression, Parkinson’s disease and Fragile X syndrome. Even if the dimerization of class A GPCRS is still controversial, it is now commonly accepted that many GPCRs form dimers or oligomers in native cells. One peculiarity of class C GPCRs is that they form physiologically relevant and obligatory homodimers. The functional significance of this dimerisation remains ill- defined and its molecular mechanism is an even bigger question. This project proposes to investigate the 3D molecular structure of a purified mGluR subtype using a combination of electron microscopy and X-ray crystallography. The structural information will allow understanding signal transduction of mGluR and class C GPCRs in general.