Une nouvelle piste thérapeutique dans le traitement du glioblastome

Le glioblastome est le cancer du cerveau le plus fréquent chez l’adulte. Environ 2 400 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année en France. Le traitement standard n’a pas évolué depuis plus de 15 ans, reposant sur une chirurgie lorsqu’elle est possible et des séances de radiothérapie associées au Témozolomide, un agent anti-cancéreux. Malgré ce lourd traitement, moins de 7% des patients survivent 5 ans après le diagnostic. Il est donc indispensable de découvrir des traitements innovants.

Le glioblastome étant une pathologie très complexe, la découverte de thérapies associant plusieurs molécules est essentielle pour augmenter les chances de succès clinique. Mais, avec plus de 5 000 médicaments actuellement sur le marché ou en cours d’essais cliniques, l’identification de combinaisons de molécules prometteuses représente un véritable défi scientifique.

Dans cet article, publié dans le journal médical eBioMedicine, les scientifiques présentent la découverte d'un nouveau traitement pour combattre le glioblastome. Celui-ci a été identifié grâce à une stratégie innovante s’appuyant sur la réalisation successive de criblages à haut-débit, l’exploitation de banques de données chémoinformatiques et l’utilisation de modèles cliniquement relevant.

Par un criblage pharmacologique de plus de 2 800 médicaments puis un criblage génomique de 292 gènes, les scientifiques ont identifié dans un premier temps 9 points de faiblesse des cellules de glioblastome. Grâce à un troisième criblage effectué en association via le ciblage de 6 de ces 9 vulnérabilités, ils ont évalué 528 combinaisons de médicaments différentes. Ils ont alors validé l’efficacité antitumorale de l’association entre un inhibiteur de la protéine Aurora-kinase A (Alisertib),et un inhibiteur des protéines BET régulatrices de l’épigénome (Birabresid) dans des modèles in vitro de petites masses tumorales appelées sphéroïdes, ex vivo sur coupes de cerveau de souris et in vivo dans un modèle murin syngénique et orthotopique,qui permet à la tumeur de se développer dans un environnement « naturel ».. Les résultats démontrent que l’association des deux molécules augmente l’efficacité thérapeutique des monothérapies d’un facteur 6,5 en moyenne. Il a même été possible d’observer chez deux souris l’absence total de signe de la maladie en fin d’expérience. Enfin, toujours chez la souris, ce traitement n’a pas déclenché d’effet toxique.

Dans l'ensemble, la découverte et la validation de ce nouveau traitement est source d’espoir pour les patients atteints de glioblastome. De plus, cette étude sert de preuve-de-concept quant à l’efficacité de la stratégie développée pour rapidement découvrir de nouvelles combinaisons thérapeutiques - une approche applicable à d’autres pathologies incurables ou difficiles à traiter.

En savoir plus : 
Ariey-Bonnet J, Berges R, Montero MP, Mouysset B, Piris P, Muller K, et al. Combination drug screen targeting glioblastoma core vulnerabilities reveals pharmacological synergisms. eBioMedicine. 2023 Sep 1;95:104752.