Sigrid MillesBiologie structurale

Institut de Biologie Structurale (IBS) – Université Grenoble Alpes/CNRS/CEA, Grenoble

Ayant fait sa thèse en spectroscopie de fluorescence à molécules uniques dans le groupe d’Edward Lemke au Laboratoire européen de biologie moléculaire (EMBL) à Heidelberg, Allemagne, entre 2009 et 2013, Sigrid Milles a rejoint le groupe de Martin Blackledge à l’Institut de biologie structurale (IBS) à Grenoble, France, pour un post-doctorat en résonance magnétique nucléaire (RMN) en 2014. Elle a été recrutée comme chargée de recherche en 2017 à l’IBS, où elle vise à étudier des protéines intrinsèquement désordonnées en combinant la fluorescence et la RMN. Entre 2015 et 2017, Sigrid Milles était lauréate d’une bourse de l’Organisation européenne de biologie moléculaire (EMBO) pour ses travaux postdoctorales et d’une bourse du Boehringer Ingelheim fonds (BIF) entre 2010 et 2012 pour sa thèse. Elle a obtenu le « Prix jeune chercheur » de la Société française de biophysique en 2016.

Des motifs répétés dans des protéines intrinsèquement désordonnées de l’endocytose clathrinedépendante (MultiMotif)

Des motifs linéaires sont des courtes séquences d’acides aminées dans des régions protéiques sans structure tridimensionnelle stable, dites intrinsèquement désordonnées (IDR). Ils forment des interactions essentielles dans beaucoup de systèmes biologiques, dont l’endocytose clathrine-dépendante, le chemin principale de transport vers l’intérieur de la cellule, qui présente une forte concentration de motifs. Le mécanisme moléculaire de ses interactions, en particulier si plusieurs motifs jouent ensemble, reste cependant inconnu. C’est dû, avant tout, à la flexibilité et la dynamique des IDR, ce qui les rend difficile à étudier. Je vise à développer une approche intégrée des spectroscopies de fluorescence à molécule unique et de résonnance magnétique nucléaire pour la caractérisation des principes moléculaires de ces IDR de l’endocytose clathrine-dépendante. Une analyse systématique des IDR avec des motifs différents et de divers partenaires d’interaction va déchiffrer les fonctions moléculaires des motifs dans l’endocytose, mais aussi le mécanisme moléculaire d’autres processus biologiques dans lesquelles de multiples motifs linéaires jouent un rôle. Des études in vitro vont être combinées avec l’imagerie à molécules uniques afin de connecter l’information sur la conformation des IDR avec leurs fonctions dansla cellule.